腫瘤抑制蛋白可通過結(jié)合DNA和RNA來控制基因表達(dá)活性

可以結(jié)合DNA或RNA的蛋白質(zhì)通常被分為不同類別，但近日來自瑞典和法國的研究人員通過研究揭示了p53蛋白結(jié)合DNA和RNA的機(jī)制，以及其如何在轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成水平下控制基因表達(dá)的分子機(jī)制，相關(guān)研究刊登于雜志Oncogene上。

p53腫瘤抑制蛋白非常出名，因?yàn)槠溆心芰Y(jié)合DNA并且在轉(zhuǎn)錄水平上來控制基因表達(dá)，研究者通常會在人類癌癥中頻繁發(fā)現(xiàn)特殊的突變會抑制p53與DNA結(jié)合活性，然而p53同時還具有結(jié)合RNA的能力，但這種能力及其細(xì)胞生物學(xué)角色往往被p53的DNA結(jié)合活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)蓋過。

本文中，研究人員通過研究表明，p53可以通過與其負(fù)向調(diào)節(jié)子MDMX的mRNA直接作用來抑制調(diào)節(jié)子MDMX的合成，同時他們還發(fā)現(xiàn)，同RNA結(jié)合本身并不足以抑制MDMX的合成，而且在這一過程中還需要p53反式抑制結(jié)構(gòu)域的存在。研究者指出，一種抑制DNA結(jié)合的典型p53突變往往被認(rèn)為對于MDMX的合成有著差異化的活性。

zui后研究者Robin Fahraeus表示，我們發(fā)現(xiàn)，并不能夠結(jié)合DNA的p53突變蛋白或許對于mRNA的翻譯具有一定效應(yīng)，而且目前我們知道突變的p53會促進(jìn)腫瘤的生長，但我們并不清楚隱藏在其活性背后的分子機(jī)制，但RNA的結(jié)合或許就為我們提供了一定的研究思路。后期研究人員還將通過更為深入的研究來對上述結(jié)果進(jìn)行延伸，他們希望本文研究結(jié)果對于闡明癌癥發(fā)生的機(jī)制以及開發(fā)特殊抗癌療法或能夠提供一定線索。