關(guān)鍵蛋白缺失或可促進(jìn)癌癥發(fā)生

zui近，一項(xiàng)刊登在雜志Nature Genetics上的研究報(bào)告中，來自圣猶大兒童研究醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在小鼠機(jī)體中開發(fā)了一種模式系統(tǒng)，其能夠幫助研究人員闡明人類癌癥中頻繁突變的一種蛋白如何產(chǎn)生一種腫瘤抑制的效應(yīng)；并不是所有癌癥都是因遺傳代碼的直接改變而引發(fā)，癌癥通常因?yàn)橛绊懟虮磉_(dá)的多種表觀遺傳學(xué)事件而產(chǎn)生，這項(xiàng)研究中研究者闡明了表觀遺傳學(xué)過程促進(jìn)基因調(diào)節(jié)以及結(jié)腸癌發(fā)生的分子機(jī)制。

研究者Charles W. M. Roberts說道，ARID1A突變通常在一系列人類癌癥中發(fā)生，利用、開發(fā)出的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)我們就能夠闡明基因突變?nèi)绾握T發(fā)疾病的發(fā)生；本文研究結(jié)果展現(xiàn)了我們在模擬結(jié)腸癌上表現(xiàn)出的進(jìn)步，同時(shí)也闡明了增強(qiáng)子介導(dǎo)的基因調(diào)節(jié)或許能夠作為ARID1A主要的腫瘤抑制功能。

ARID1A是SWI/SNF染色質(zhì)重建復(fù)合體中的組分，染色體重建對于基因表達(dá)有著深遠(yuǎn)的影響，其能夠控制細(xì)胞轉(zhuǎn)錄“機(jī)器”對DNA序列的讀??；基因編碼的染色體重建蛋白也是一部分人類癌癥中頻繁突變的基因。研究者表示，ARID1A的功能就是其在小鼠結(jié)腸（并非小腸中）中扮演一種腫瘤抑制子，而增強(qiáng)子則是同ARID1A相互作用的重要部分，研究者Peter J. Park指出，我們的研究結(jié)果表明，當(dāng)ARID1A缺失時(shí)，SWI/SNF染色質(zhì)重建復(fù)合體就會從成千上萬個(gè)增強(qiáng)子中丟失，從而就會導(dǎo)致附近基因表達(dá)的降低。

研究者認(rèn)為，ARID1A在調(diào)節(jié)活性增強(qiáng)子中扮演著多種角色，而ARID1A的缺失就會損傷對結(jié)腸中細(xì)胞身份的控制，進(jìn)而就會促進(jìn)癌癥發(fā)生。研究者開發(fā)的新型系統(tǒng)在未來深入研究中將會有更大的用途，其將能夠幫助科學(xué)家們理解為何染色質(zhì)重建在癌癥中會發(fā)生頻繁突變，進(jìn)而還能夠幫助闡明誘發(fā)結(jié)腸癌發(fā)展的機(jī)制，并且?guī)椭芯空唛_發(fā)治療結(jié)腸癌的新型療法或干預(yù)措施。